Průběh událostí během infekce SARS-CoV-2

R. Kanceva uveřejnila odkaz na dva zajímavé články v diskusí skupině Covid_19philosophy. Jeden z nich považuji za zvlášť důležitý, protože jsou v něm obrázky důležité pro pochopení toho, jak náš virus funguje a jak na něj reaguje imunitní systém člověka.

Celý článek je zde:

https://www.nature.com/articles/s41577-020-0311-8?fbclid=IwAR1uALxacp8XN0o7-Sae8R8xA97gWr4ucU_9ec4UwbEuCtOd-FxqYHBa6eY

Zde je obrázek popisující průběh událostí během infekce:

Když SARS-CoV-2) infikuje buňky vytlačující povrchové receptory enzymu 2 konvertujícího angiotensin (ACE2) a TMPRSS2, aktivní replikace a uvolnění viru způsobí, že hostitelská buňka podstoupí pyroptózu (regulovanou buněčnou smrt, při které se vyleje buněčný obsah a vyvolá se imunitní reakce), uvolní se asociované molekulární vzorce, včetně ATP, nukleových kyselin a ASC oligomerů.

Ty jsou rozpoznávány sousedními epitelovými buňkami, endoteliálními buňkami a alveolárními makrofágy, čímž se vyvolává tvorba prozánětlivých cytokinů a chemokinů (včetně IL-6, IP-10, makrofágového zánětlivého proteinu la (MIP1a), MIP1p a MCP1).

Tyto proteiny přitahují monocyty, makrofágy a T buňky do místa infekce, podporují další zánět (s přídavkem IFNy produkovaného T buňkami) a vytvářejí prozánětlivou zpětnou vazbu.

Při defektní imunitní reakci (levá strana) to může vést k další akumulaci imunitních buněk v plicích, což vede k nadprodukci prozánětlivých cytokinů, které nakonec poškozují plicní infrastrukturu.

Výsledný shluk cytokinů cirkuluje do jiných orgánů, což vede k poškození více orgánů.

Kromě toho mohou neutralizační protilátky produkované B buňkami zesílit infekci SARS-CoV-2 prostřednictvím zlepšení závislého na protilátkách (ADE), což dále zhoršuje poškození orgánů.

Alternativně, při zdravé imunitní odpovědi (na pravé straně), počáteční zánět přitahuje virově specifické T buňky do místa infekce, kde mohou eliminovat infikované buňky před rozšířením viru.

Neutralizační protilátky u těchto jedinců mohou blokovat virovou infekci a alveolární makrofágy rozpoznávají neutralizované viry a apoptotické buňky a čistí je fagocytózou.

Celkově tyto procesy vedou k odstranění viru a minimálnímu poškození plic, což vede k zotavení. G-CSF, faktor stimulující kolonie granulocytů; TNF, faktor nádorové nekrózy.

Druhý obrázek:Struktura spikového (hrotového) proteinu SARS-CoV-2 s velmi dobrým znázorněním domény vázající se na receptor (RBD), který interaguje s jejím receptorem, lidským angiotensin-konvertujícím enzymem 2 (ACE2)